🌡️Что это?
Средиземноморская лихорадка (Familial Mediterranean Fever, FMF) — генетическое заболевание, вызывающее повторяющиеся приступы лихорадки, боли в животе и воспаление суставов. Без лечения может привести к амилоидозу почек и тяжелым осложнениям.

🧬Причины болезни
🔸Средиземноморская лихорадка — моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования.
🔸В 90% случаев связан с мутациями в гене MEFV (Mediterranean Fever), расположенном на хромосоме 16p13.3.
🔸Ген MEFV кодирует белок пирин (мареновестин), участвующий в регуляции воспаления через контроль активации инфламмасомы и продукции IL-1β.

Основные мутации:
🔸M694V (наиболее тяжёлое течение, высокий риск амилоидоза)
🔸V726A, M680I, M694I, E148Q (менее агрессивные формы)

🔬Что происходит в организме?
При средиземноморской лихорадке мутации в MEFV приводят к:
1️⃣ Гиперактивации инфламмасомы NLRP3 → избыточный выброс IL-1β (ключевой провоспалительный цитокин).
2️⃣ Неконтролируемому нейтрофильному воспалению в серозных оболочках (брюшина, плевра, синовии).
3️⃣ Повторяющимся атакам стерильного перитонита/плеврита/синовита с резким повышением острофазовых показателей (СРБ, СОЭ).
4️⃣ При длительном течении — отложению амилоида АА в почках, печени, кишечнике (исход в ХПН).

🌏 Кто болеет?
📍Эндемичные популяции: армяне, евреи-сефарды, арабы, турки, греки, итальянцы.
📍В России чаще встречается в регионах Кавказа и среди армянской диаспоры.

📊 Распространённость:
🔸В Турции — 1:1000
🔸Израиле — 1:250
🔸В России — 1:50 000
(официальные данные занижены из-за гиподиагностики).

🩺 Клиническая картина
Критерии диагноза (Tel-Hashomer, 1997, адаптированы EULAR):

🚩Типичные атаки (длительность 12–72 ч):

• 🔥 Лихорадка (>38°C)
• 🤕 Боль в животе (перитонит) — у 90%
• 🦵 Артрит (колени, голеностопы) — у 50%
• 🫁 Боль в груди (плеврит) — у 30%
• ♨️ Эритема по типу рожи (голени) — у 5%

🧪Лабораторные признаки:

• ⬆️ Лейкоцитов, СРБ, СОЭ в период приступа.

💊Эффект колхицина (купирование атак на фоне терапии).

🫘 Амилоидоз почек (главная причина смерти):

• Развивается у нелеченых пациентов с мутацией M694V.
• Протеинурия → нефротический синдром → ХПН.

🚼 Особенности у детей:
❗️Дебют до 10 лет в 50% случаев.
❗️Атипичные формы: изолированная лихорадка, миалгии, орхит.

🔎Диагностика
🧬 Генетический тест (поиск мутаций MEFV).

🩺Клинические критерии (≥1 большой + ≥2 малых):
🔸Большие: рецидивирующие лихорадка + серозит.
🔸Малые: артрит, семейный анамнез FMF, эффект колхицина.

🧪Лаборатория:
✔️лейкоцитоз, СРБ >50 мг/л, СОЭ >40 мм/ч в период обострения
✔️Вне атаки: часто норма (при лёгких формах).

💉Лечение
1️⃣ Колхицин — препарат первой линии (снижает частоту атак и риск амилоидоза):
🔸Доза: 1–2 мг/сут (дети — 0,5–1 мг/сут).
🔸Побочные эффекты: диарея, миопатия (редко).

2️⃣ Биологическая терапия (при резистентности к колхицину):
🔸Ингибиторы IL-1:

• Анакинра (Kineret) 100 мг/сут п/к.
• Канакинумаб (Ilaris) 150 мг п/к каждые 4–8 нед.

🔸Эффективность: купирование атак у 90% пациентов (по данным PubMed, Russo R. et al., 2020).

3️⃣ Лечение амилоидоза:
🔸Тоцилизумаб (ингибитор IL-6) — при прогрессировании.
🔸Трансплантация почки (при ХПН).

📈 Прогноз
🔹При приёме колхицина — нормальная продолжительность жизни.
🔹Без лечения — смерть от амилоидоза через 10–20 лет от дебюта.

📚Источники:
📌Национальные клинические рекомендации по ревматологии (2023).
📌EULAR рекомендации по лечению FMF (2016).
📌PubMed: Ozen S. et al. Familial Mediterranean fever: A review for clinical management. Joint Bone Spine, 2019.


♨️Эритема при семейной средиземноморской лихорадке и морфологическая картина амидоидоза почек